Una mejor comprensión del efecto antiinflamatorio de los corticoides.

¿Puede el efecto terapéutico antiinflamatorio o inmunosupresor de los corticoides ser disociado de los efectos secundarios inducidos? En esta actualización se confirma que, lamentablemente, sólo hay un receptor de cortisol y que no podemos contar con un potencial de acción de los diferentes sub-clases de receptores, o en las variaciones de la forma del receptor en función del ligando (como es el caso de los retinoides), para mejorar el índice terapéutico. Podremos sin embargo algún día, actuar en una fase anterior a través de un mejor conocimiento de lo que sucede después de la vinculación cortisol-receptor en el citoplasma. Tres líneas principales han sido identificadas: genómica directa, genómica indirecta y no genómica. El efecto directo genómico se basa en la migración de los complejos cortisol-receptor en el núcleo, y su vinculación con aceptores cromatínicos (elementos de respuesta glucocorticoide). El efecto indirecto genómico intra citoplasmático son los resultados de una interacción entre el complejo receptor-cortisol y otros factores de transcripción. El efecto no genómico se debe a la interferencia de los receptores cortisol-complejo con cascadas de segundo mensajero. El papel desempeñado por estas diversas vías de acción, en los diferentes efectos de los corticoides queda por resolver.

Rhen, T, Cidlowski, JA. N Engl J Med. 2005 Oct 20; 353 (16) :1711-23.